機體感染杜克雷嗜血桿菌后，人體主要靠多形核白細胞參與清除軟下疳局部細菌。別的免疫途徑是否參與殺滅細菌作用尚不清楚，如補體激活的替代途徑，補體是否參與了殺滅血清中的杜克雷嗜血桿菌，這個過程可能主要是抗體依賴性的。補體起到增強抗體的作用。

　　應用杜克雷菌抗原免疫印跡吸附試驗可以檢測到血清IgG、IgM抗體增多。通過血清抗體試 驗表明存在特異性抗原決定簇。用杜克雷菌作兔皮內(nèi)感染實驗可引起很強的抗體反應，其抗體合成的經(jīng)過與其他細胞感染相同。但目前杜克雷菌的免疫應答對宿主本身所起的作用仍 不清楚，人類可以重復感染。所以不存在完全保護性免疫。